周口的高中学校包括周口恒大中学、扶沟县高级中学、郸城县第一高级中学、太康县第一高级中学以及淮阳中学。

周口恒大中学，创建于2000年，投资亿元，是一所现代化寄宿制学校，也是市教体局直属的公办寄宿制高级中学，被誉为“河南省示范性高中”，并被教育部认定为“全国青少年校园足球特色学校”。2015年，学校与郑州大学合作开展出国留学交流项目，成功开办国际班。

扶沟县高级中学，成立于1926年，历经90余年发展，成为中原地区的知名优质高中。1962年，学校被命名为“河南省重点中学”，2005年被评为“河南省首批示范性高中”。2017年5月4日，学校搬迁至新址。

郸城县第一高级中学，简称“郸城一高”，创建于1951年，是河南省示范性普通高级中学。学校现有北、南两个校区，占地313亩，分校有周口实验高级中学。学校始终坚持教育改革和教育创新，全面贯彻教育方针，大力推进素质教育，努力提高办学质量。

太康县第一高级中学，创办于1949年，七十二年发展历程中，学校培养了大批优秀人才。现有教职工430人，103个教学班，在校学生24000余人。现任校长沈世宏，有丰富的校园管理经验。

淮阳中学，长期积极贯彻党的教育方针，全面推行素质教育。学校确立了“现代化、高质量、有特色、创一流”的办学目标，坚持“以德育为首，以教学为中心”的办学思想。学校恪守的育人宗旨是：培养“全面发展 + 特长”的创新人才。