深入探索ABL1变构位点的激活与抑制机理，揭示了结合该位点的分子，既可能充当抑制剂也可能激活剂。经典的ABL1抑制剂Imatinib（格列卫）在正构抑制作用之外，还是一个弱的变构激活剂。ABL1变构抑制的活性与抑制效果的差异，关键在于对αI尤其是αI'螺旋的扰动。结合抑制剂时，αI'呈现类似抑制剂豆蔻酰结合的“弯曲”构象；而结合激活剂时，αI'螺旋显得较为灵活，不易保持稳定状态。开发ABL001的过程中，研究人员注意到αI'上残基V525作为区分αI'两种状态的指标，通过NMR分析能够很好地解释分子的抑制或激活效果。

研究进一步发现，结合激活剂的分子与αI'螺旋存在空间位阻，激活剂分子会将αI'推开，导致其不能稳定保持“弯曲”构象。相反，结合抑制剂时，分子诱导αI'呈“弯曲”状态，与结合豆蔻酰的构象相似。结合模式上的差异解释了二氯苯与OCF3取代对抑制效果的差别，后者能使αI'稳定在“弯曲”状态，具有明显抑制效果。通过结构分析，发现二氯苯头的位置较为靠口袋深处，与αI'上的残基距离过近，而OCF3则不会产生这样的冲突。格列卫Imatinib在作为抑制剂时结合正构位点，在作为变构激活剂时则结合变构位点，揭示了其双重作用的机制。