病理生理学理论指导:肾脏内分泌功能障碍
肾脏具有分泌肾素, 促红细胞生成素,1.25-(OH)2VD3 和前列腺素等内分泌功能。
( 一) 肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统
肾素是一种糖蛋白, 由肾脏的近球细胞合成、贮存并释放。肾脏通过肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统参与调节血压和水、钠代谢。
某些肾脏疾病可出现肾素- 血管紧张素活性增强, 从而形成肾性高血压; 醛固酮分泌增多可出现钠水潴留。
( 二) 促红细胞生成素
肾脏可以产生促红细胞生成素, 其肾内确切生成部位尚无定论。促红细胞生成素具有促进骨髓造血细胞和原红细胞的分化、成熟, 促进网织红细胞释放入血和加速血红蛋白的合成等作用。肾脏疾病时常伴有贫血。肾性贫血的发生与肾实质的破坏导致促红细胞生成素形成减少有关。
肝脏肾脏血中↓ ↓(肾内)
各种应激原──→交感神经兴奋性↑ 血管紧张素原血Na+↓GFR↓──→致密斑钠负荷↓ → 球旁器→ 肾素→ ↓血容量↓血压↓─→牵张感受器受刺激血管紧张素I 630(肾血液灌流量↓) (入球小动脉) 收缩血管← ↓(转换酶)
血管紧张素II钠水重吸收← 醛固酮← ↓(酶A)
肾素-血管紧张素-醛固酮系统分泌调节及作用示意图( 关于致密斑钠负荷变化引起肾素分泌, 目前有两种观点, 一种认为钠负荷降低可刺激肾素分泌; 另一种则认为钠负荷增加会引起肾素分泌)
( 三) 1,25-(OH)2VD3
1,25-(OH)2VD3 是维生素D 3 的活化形式, 具有促进小肠对钙磷的吸收、促进肾小管对磷的重吸收和骨钙的动员等作用。维生素D 3 的活化在肝脏和肾脏。肾皮质细胞线粒体含有1 - α 羟化酶系, 可将由肝脏生成的25-(OH)VD3 羟化成1,25-(OH)2VD3。当慢性肾功能衰竭时,由于肾实质损害,1,25-(OH)2VD3 生成减少, 可发生低钙血症, 从而诱发肾性骨营养不良。
( 四) 前列腺素
肾髓质间质细胞可形成前列腺素(prostaglandin,631 PG)E 2 、A 2 和F 2 , 其中P G E 2 和P G A 2 具有扩张血管、降低外周阻力和促进肾小管排水、排钠的作用。因此, 慢性肾功能衰竭时, P G A 2 和P G E 2生成不足是引起肾性高血压的因素之一。
( 五) 其它
肾脏还可合成内皮素、N O 和激肽系统的某些成份等血管活性物质,这些物质以旁分泌和自分泌形式作用于局部肾血管, 在疾病时, 参与肾功能衰竭发生的病理生理过程和肾性高血压的形成。
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