高桂枝的艺术生涯始于早年，她在河南曲剧第一代老艺人刘卫生先生的指导下开始了她的艺术探索。主攻花旦和青衣，这为她日后的表演奠定了坚实的基础。1953年，她进入了洛阳文化局戏训班进行深入学习，一年后，她加入了洛阳市曲剧团，开始了专业化的演艺生涯。

1956年，高桂枝进一步提升自我，进入河南省戏曲学校（现河南省戏曲学院）进修，这一年对她来说是提升技艺的关键时期。1960年，她被调入河南省曲剧团工作，期间有幸跟随张新芳学习，积累了丰富的表演经验。1969年，她转战河南省歌舞团，担任独唱演员，同年年底，她又加入了郑州市曲剧团，继续在剧团中发光发热。

1978年，随着河南省曲剧团的恢复，高桂枝再次回到这个艺术大家庭，担任演员。1985年，她在北京参加了“全国戏曲演员进修班”，受到吴素秋、赵荣琛等老师的精心教导，进一步提升了艺术造诣。1996年，她光荣退休，结束了她的舞台生涯。

然而，艺术并未因退休而停止。2008年，她被确立为省级“非物质文化遗产”曲剧的代表性传承人，这是对她艺术贡献的高度认可。在2009年，她的名字正式列入文化部公布的第三批国家级非物质文化遗产项目代表性传承人名单，与王秀玲、马骐一起，成为了曲剧艺术的瑰宝，这是对她艺术生涯的又一次重要肯定。