注射剂的组成结构
1. 提高主药溶解度的方法包括:
- 使用混合溶剂或非水溶剂。
- 加入酸或碱以形成可溶性盐。
- 在主药分子结构中引入亲水基团。
- 添加增溶剂,例如吐温-80和胆汁。
- 利用助溶剂提高溶解度。
2. 吐温-80是一种常用的增溶剂,其用量通常为0.5%-1%。它主要应用于肌内注射,但具有轻微的降压和溶血作用,因此在静脉注射中应谨慎使用。吐温-80在灭菌过程中可能出现浑浊,且与某些成分如鞣质或酚性成分、含酚性成分和某些抗菌剂存在相互作用。
3. 胆汁胆酸类的钠盐,常用量0.5-1.0%,可作为助悬剂。它包括牛胆汁、猪胆汁和羊胆汁等,但需要经过加工处理以去除杂质。
4. 甘油作为鞣质和酚性成分的溶剂,用量一般为15%-20%。
5. 助悬剂和乳化剂应满足一系列质量要求,包括无抗原性、无毒性、无热原、无刺激性、不溶血,并且在灭菌条件下保持稳定。常用的助悬剂包括吐温-80、司盘-85、普流罗尼F-68等,而乳化剂则有卵磷脂、豆磷脂、普流罗尼F-68等。
6. 为了防止主药氧化,除采取降低温度、避免光照、驱尽氧气、调整至稳定性好的pH值及控制微量金属离子等措施外,加入抗氧剂也至关重要。常用的抗氧剂有焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠等。
7. 调pH值的附加剂包括酸、碱和缓冲剂,其目的是减少对机体的局部刺激,增加药液的稳定性,并加快药液的吸收。药液的pH值最好在正常人体液的pH值7.4左右或pH值7.0~7.6之间。
8. 抑菌剂应符合特定的要求,包括抑菌效能可靠、对人体无毒害、与主药无配伍禁忌、性质稳定且不与橡胶塞起反应。常用的抑菌剂有苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇等。
9. 为了减轻注射时的疼痛,可加入局部止痛剂,如苯甲醇、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因和三氯叔丁醇等。
10. 注射剂的渗透压应与血浆相等,以维持血浆的渗透压和体内水分平衡。等渗溶液如0.9%氯化钠溶液和5%葡萄糖注射液,其渗透压与血浆相等。高渗溶液注入可能导致细胞萎缩,而低渗溶液可能导致溶血。
11. 渗透压调节剂如葡萄糖、氯化钠、磷酸盐或枸橼酸盐等,用于调整注射剂的渗透压。常用的等渗调节方法包括冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。
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