非洛地平缓释片动力学
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2024-11-30
非洛地平缓释片是一种口服药物,其吸收过程高效,但首过效应显著,生物利用度大约为20%。血药浓度在服药后2.5至5小时达到峰值,且剂量与血药浓度峰值和药时曲线下面积(AUC)呈线性增长。10mg剂量在年轻健康个体中的平均峰谷稳态血药浓度分别为7nmol/L和2nmol/L,而20mg在高血压
非洛地平缓释片是一种口服药物,其吸收过程高效,但首过效应显著,生物利用度大约为20%。血药浓度在服药后2.5至5小时达到峰值,且剂量与血药浓度峰值和药时曲线下面积(AUC)呈线性增长。10mg剂量在年轻健康个体中的平均峰谷稳态血药浓度分别为7nmol/L和2nmol/L,而20mg在高血压患者(平均年龄64岁)中的峰值为23nmol/L,谷值为7nmol/L。由于半数有效浓度在4-6nmol/L之间,轻度至中度高血压患者服用5-10mg或20mg即可期望达到24小时的降压效果。
在年轻健康受试者体内,全身血浆清除率为0.8L/min,表观分布容积约为10L/kg。随着年龄增长,老年高血压患者的清除率显著下降,如74岁患者仅为26岁年轻患者的45%。老年人的稳态AUC仅为年轻人的39%。药物动力学受饮食影响,高脂或碳水化合物饮食可使Cmax增加60%,但AUC保持稳定。少量清淡饮食(如桔子汁、烤面包和谷物)不影响药效,而饮用葡萄柚汁可使生物利用度提升约2倍,但桔子汁对动力学无明显影响。
服用该品的高血压患者,稳态血药浓度峰值较单次剂量增加20%,表明降压作用与血药浓度紧密相关。在肝功能受损患者中,清除率仅为正常年轻人的60%。肾功能不全则不会改变血药浓度曲线,但可能因尿排泄减少导致代谢物(无活性形式)血浆浓度上升。动物研究表明,非洛地平缓释片可穿透血-脑脊液屏障以及胎盘屏障。
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